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伊曲康唑凝胶剂制备和释放度测定方法

目前,真菌病症感染越来越普遍,特别是浅部真菌感染病例日益增多,且根治非常困难。伊曲康唑(itraconazole ,ITZ),商品名为斯皮仁诺(Sporanox),是一种合成的亲脂性三氮唑衍生物。在临床上主要用于治疗浅部及深部真菌感染。主要通过抑制真菌细胞膜的主要成分之一麦角甾醇的合成,从而发挥抑菌或杀菌作用。目前,伊曲康唑在我国批准上市的剂型有胶囊剂、口服溶液剂和静脉注射剂,未见有凝胶剂产品。本文选用卡波姆-940 作为凝胶剂的基质,将其设计成更适于外部用药的凝胶剂,并通过体外释放实验对其处方进行初步优化。

伊曲康唑凝胶剂制备

取卡波姆–940 加入适量蒸馏水中,使其缓慢溶胀,得卡波姆胶状物;取 HP-β-CD 加适量沸水使其溶解,得 HP-β-CD 水溶液;另取伊曲康唑、PEG-400 磁力搅拌至溶解,三相合并,搅拌,用三乙醇胺调 pH 值,加水至足量,搅匀,分装。成品 pH 值为 4.6~4.8。

释放度测定释放介质的选择

在体外释放实验中,为了模拟皮肤的生理环境,一般采用生理盐水作接受液。由于伊曲康唑水溶性很差,为了保持其漏槽条件,需在生理盐水中加入 PEG-400,以增加其溶解度,加入 PEG-400的体积分数为 20%。

释放度测定色谱条件的选择

色谱柱:迪玛ODS C18 (4.6 mm × 250 mm, 5 μm);流动相:甲醇-水(体积比为9∶1);流速:1.0 mL·min^-1;检测波长:261 nm;柱温:室温;进样量:20 μL;外标法定量。

释放度测定标准曲线的制备

以体积分数为 20 %PEG-400 的生理盐水为介质配制一系列的伊曲康唑溶液,质量浓度在 3.3~66.6 mg·L^-1(n = 6),以峰面积 A 对质量浓度 ρ 作线性回归,线性方程为:A = 7.832 8×10^4 ρ–1.0345×103,R2 = 0.999 7,在一定质量浓度内线性关系良好。

释放度测定专属性考察

称取一定量的空白凝胶和伊曲康唑凝胶剂,用体积分数为 20 %PEG-400 的生理盐水稀释到适当质量浓度,按上述色谱条件进样,图谱见图 1、2。